苏麦卡 托伐普坦片说明书
请仔细阅读(苏麦卡 托伐普坦片 15mg*5片/盒)的作用说明，并在药师指导下购买和使用。
【药品名称】
通用名称：托伐普坦片
商品名称：苏麦卡
英文名称：Tolvaptan Tablets
汉语拼音：Tuofaputan Pian
【成份】主要成分为托伐普坦。
【性状】本品为蓝色片。
【适应症】本品用于治疗临床上明显的高容量性和正常容量性低钠血症（血钠浓度<125mEq/L，或低钠血症不明显但有症状并且限液治疗效果不佳），包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）的患者。
重要限制事项
需要紧急升高血钠以预防或治疗严重神经系统症状的患者不应使用本品进行治疗。
尚未确定使用本品使血清钠浓度升高后对症状改善的益处。
【规格】15mg
【用法用量】详见说明书。
【不良反应】详见说明书。
【禁忌】
下述情况下禁止使用本品：
1、急需快速升高血清钠浓度
尚未进行本品对急需快速升高血清钠作用的研究。
2、对口渴不敏感或对口可不恩呢号正常反应的患者
对于不能自主调节自身体液平衡的患者，会招致血清钠纠正过快、高血钠以及低容量风险的增加。
3、低容量性低钠血症
有使低容量情况恶化的风险，包括有低血压和肾功能衰竭并发症时，弊大于利。
4、与强效CYP3A抑制剂合并应用
与酮康唑200mg合并应用后，托伐普坦的暴露量升高了5倍。如果增加用量，托伐普坦暴露量可能进一步升高，目前还没有充分的经验来明确与诸如克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦、尼菲那韦、沙奎那韦、奈法唑酮和泰利霉素等强效CYP3A抑制剂合并应用时如何调整剂量才能安全地使用托伐普坦。
5、无尿症患者
对于不能生成尿的患者，不能预期临床的有益性。
6、对本品任何成份过敏者
7、高血钠症患者
【注意事项】详见说明书。
【孕妇及哺乳期妇女用药】目前对怀孕妇女使用托伐普坦片尚无足够且具有良好对照的研究。在动物试验中，发生了颚裂、短肢、小眼畸形、骨骼畸形、胎仔体重下降、骨化延迟、胚胎死亡。本品没有在孕妇中进行对照试验。对于孕妇能否使用托伐普坦，仅在判定治疗获益大于对胎儿的危险性后方可在孕期使用本品。
本品对人体分娩、生产的影响尚不清楚。
本品在乳汁中是否有分布尚不清楚。哺乳期大鼠经口给予托伐普坦时，托伐普坦可经乳汁排泄。由于很多药物都可经人乳汁排泄，且托伐普坦可能会给乳幼儿带来严重的不良反应，所以应根据需要决定母亲服用分托伐普坦或停止哺乳。
【儿童用药】本品在18岁以下儿童及青少年中用药的安全性和有效性尚未确立，不推荐本品用于18岁以下的儿童及青少年。
【老年用药】在临床试验中所有接受托伐普坦片治疗的低血钠症患者中，42%的人年龄≥65岁，19%的患者年龄≥75岁。在安全性和有效性上未观察到老年患者和年轻患者的差别，且在其他临床经验中，老年患者和年轻患者的反应也没有不同，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。年龄增加对托伐普坦血药浓度没有影响。
【药物相互作用】详见说明书。
【药物过量】健康受试者进行的试验中，托伐普坦单次口服剂量高达480ng、以及连续口服5天、300mg/日，结果均显示本品耐受性良好。对于托伐普坦中毒，没有特异性解毒剂。急性过量给予托伐普坦所产生的症状和体症是可以预期的过强的药理作用反应，即血钠浓度的升高、多尿、口渴、脱水、低血容量。
大鼠和狗经口给予托伐普坦的LD50为＞2000mg/kg，大鼠及狗单次经口给予托伐普坦2000mg/kg（最大可用量），未观察到动物死亡。小鼠单次经口给药的致死量是2000mg/kg，死亡动物曾出现自主运动减少、蹒跚步态、震颤及体温过低等中毒症状。
如果药物过量，首先中药的是明确中毒程度。获得药物过量使用详细过程和内容，并且要进行体格检查。也应当考虑可能与多个药物有关。
治疗包括监测呼吸、心电图、血压，同时给予对症和支持治疗，根据需要补充水和电解质。对于长期使用强效排水利尿剂，仅靠饮水不嫩恶搞满足需要的患者，应该密切关注电解质及体液平衡情况，同时静脉给予低渗液体。
立即进行心电图监测，直至心电图参数恢复正常。托伐普坦与人血浆蛋白的结合率较高（＞99%），因此透析不嫩恶搞去除托伐普坦。在过量服药患者康复前，应当持续对患者进行密切的医学管理和监测。
【临床试验】详见说明书。
【药理毒理】详见说明书。
【药代动力学】在健康受试者中进行了单次口服托伐普坦达480mg及多次口服托伐普坦达300mg、一日1次给药的药代动力学试验。血药浓度曲线下面积（AUC）与剂量成正比。但是，当剂量超过60mg时，血药浓度峰值Cmax的升高比例低于计量增加比例。托伐普坦的药代动力学特征具有立体选择性，镜像异构体S-(-)体和R-(+)体的稳态比是3：1。托伐普坦的绝对生物利用度尚不清楚。服用量的至少40%被吸收，并以托伐普坦和代谢物的形式存在。服药2~4小时，血药浓度达峰。饮食并不影响托伐普坦的生物利用度。体外试验数据标明，托伐普坦是P糖蛋白底物和抑制剂。托伐普坦的血浆蛋白结合率较高（99%），表观分布容积约为3L/kg。托伐普坦多数通过非肾脏代谢途径消除，并主要通过CYP3A代谢。口服后的清除率约为4ml/min/kg,且末期的消除半衰期约为12小时。托伐普坦1日1次服药的药物蓄积系数为1.3，且血药浓度谷值低于峰值的16%，因此认为主药的半衰期不足12小时。托伐普坦的血药浓度峰值和平均血药浓度个体差异较大，变动系数为30%~60%。
在各种原因引起低血钠症状的患者中，托伐普坦的消除率下降至2ml/min/kg。中、重度肝疾病及充血性心力衰竭患者中，托伐普坦的清除率下降，表观分布容积增加，但均无临床意义。肌酐酸清除率为10~79ml/min的患者和肾功能正常患者之间，托伐普坦的血药浓度和药物反应性没有差异。
【贮藏】遮光，密封保存。
【包装】双铝包装，每板5片，每盒1板。
【有效期】36个月
【批准文号】国药准字H20110115
【生产企业】浙江大冢制药有限公司
