利必通 拉莫三嗪片说明书
请仔细阅读(利必通 拉莫三嗪片 50mg*30片/盒)的作用说明，并在药师指导下购买和使用。
【药品名称】
通用名称：拉莫三嗪片
商品名称：利必通
英文名称：Lamotrigine Tablets
汉语拼音：Lamosanqin Pian
【成份】本品主要成分为拉莫三嗪。
【性状】本品为淡黄色的方圆形片。一面压印“GSEE1”，另一面为多面形，压印 “ 50”。
【适应症】癫痫： 对12岁以上儿童及成人的单药治疗：
1. 简单部分性发作
2. 复杂部分性发作
3. 续发性全身强直- 阵挛性发作
4. 原发性全身强直- 阵挛性发作
目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗，因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。
2岁以上儿童及成人的添加疗法 ( add-on therapy ) ：
1. 简单部分性发作
2. 复杂部分性发作
3. 续发性全身强直- 阵挛性发作
4. 原发性全身强直- 阵挛性发作
本品也可用于治疗合并有 Lennox-Gastaut 综合征的癫痫发作。
【规格】50mg
【用法用量】
服用方法
为保证治疗剂量的维持，需监测病人体重，在体重发生变化时要核查剂量。（其余详见说明书）
【不良反应】详见说明书。
【禁忌】禁用于已知对拉莫三嗪和本品中任何成分过敏的患者。
【注意事项】详见说明书。
【孕妇及哺乳期妇女用药】详见说明书。
【儿童用药】
12岁以上儿童的单药治疗及添加疗法参见【用法用量】：
2岁至12岁儿童;
因为对儿童进行的相应的研究所获得的数据尚不充分，故无法推荐对于十二岁以下儿童进行单药治疗的剂量。添加疗法参见【用法用量】
2岁以下儿童：参见【用法用量】
【老年用药】本品的老年人药代动力学与年轻人没有明显区别，因此不需要对推荐方案进行剂量调整。
【药物相互作用】详见说明书。
【药物过量】
症状和体征：
曾有急性摄入超过最大治疗剂量10～20倍的报告。药物过量会引起眼球震颤、共济失调、意识受损和昏迷等症状。
处置：
一旦发生药物过量，病人应住院治疗，并给予适当的支持疗法；如需要， 应进行洗胃。
【药理毒理】
1.药理作用
作用机制：
药理学研究结果提示拉莫三嗪是一种封闭电压应用依从性的钠离子高通道阻滞剂。在培养的神经细胞中，它产生一种应用和电压依从性阻滞持续的反复放电，同时抑制病理性谷氨酸释放(这种氨基酸对癫痫发作的形成起着关键性 的作用)，也抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发。
药效学：
在评价药物对中枢神经系统作用的试验中，健康志愿者服用拉莫三嗪240mg，所得结果与安慰剂无异；然而1000mg苯妥英和10mg安定均明显损害细微视觉运动的协调和眼球运动，增加身体的摆动和产生主观的镇静作用。
在另一项研究中，单剂口服600mg的卡马西平明显损害了细微视觉运动的协调和眼球运动，此时身体的摆动和心率均增加；然而，服用150mg和300mg剂量的拉莫三嗪，结果与安慰剂无差异。
3.毒理研究
突变性：
大范围的致突变试验结果表明，本品对人类无遗传学危险。
致癌性：
在大、小鼠的长期研究中，本品无致癌性。
【药代动力学】拉莫三嗪在肠道内吸收迅速、完全，没有明显的首过代谢。口服给药后约2.5小时达到血浆峰浓度。进食后的达峰时间稍延迟，但吸收的程度不受影响。实验表明，当单次最高给药剂量达450mg时，药代动力学曲线仍呈线性。稳态时最高血药浓度在不同个体之间差异较大，但在同一个体，浓度的差异很小。
血浆蛋白结合率约为55%；从血浆蛋白置换出来引起毒性的可能性极低，分布容积为0.92～1.22L/kg。
健康成人，平均稳态清除率为39±14mL/min 。拉莫三嗪的清除主要是代谢为葡萄糖醛酸结合物，然后经尿排泄。尿中排出的原形药不足10%。粪便中所排除的与药物有关的物质仅约为2%。清除率和半衰期与剂量无关。健康成人的平均消除半衰期是24～35小时。UDP－葡萄糖醛酸转移酶已被证实是拉莫三嗪的代谢酶。在一项Gilbert综合征的受试者研究中，平均表观清除率比正常对照者下降32%，但比值仍在一般人群的范围内。
拉莫三嗪轻度诱导自身代谢取决于剂量。但无拉莫三嗪影响其它抗癫痫药物药代动力学的证据。拉莫三嗪与由细胞色素P450酶代谢的药物之间的相互作用也不大可能发生。
拉莫三嗪的半衰期明显受到合用药物的影响，当与酶诱导剂如卡马西平和苯妥英合用时，平均半衰期缩短到14个小时左右；当单独与丙戊酸钠合用时，平均半衰期增加到近70小时 (参见[用法用量])。
清除率随体重的调整，年龄小于或等于12岁的儿童高于成人，5岁以下的儿童其值最高。拉莫三嗪的半衰期一般来说儿童短于成人，当与酶诱导剂如卡马西平和苯妥英合用时，平均值接近7个小时；当单独与丙戊酸钠合用时，平均值增加到45～50小时 (参见[用法用量])。
12名65岁～76岁的健康老年志愿者及12名26岁-38岁的年轻志愿者进行的拉莫三嗪的药代动力学研究表明，单剂服用150mg后，年老者其平均血浆清除较年轻者约低37%。但是老年人的平均清除率(0.39mL/min/kg)在年轻人单剂服用30-450mg药物的9个研究中所得到的平均清除率(0.31～0.65mL/min/kg) 的范围内。对年轻人和老年人(包括12名进行药代动力学研究的老年志愿者和13名入组单药治疗临床试验的老年癫痫患者)的人群药代动力学分析表明拉莫三嗪清除的不同没有临床意义。单剂服用后，表观清除率从20岁的35mL/min降到70岁的31mL/min，降低了12%。接受治疗48周后，表观清除率从年轻人的41mL/min降到老年人的37mL/min，降低了10%。到目前为止，尚没有专门针对老年癫痫患者进行的拉莫三嗪的药代动力学研究。
肾衰病人服用拉莫三嗪尚没有经验。肾衰受试者，单剂量的药代动力学研究表明拉莫三嗪的药代动力学未受到很大影响；但是，由于肾清除率的下降血浆中主要的葡萄糖醛酸代谢物的浓度几乎增加了8倍。
24名不同程度的肝功能受损患者和12名健康受试者作为对照进行了单剂药代动力学研究。拉莫三嗪的平均表观清除率在肝功能受损分级(Child-Pugh 分级)A，B，C级的患者中分别为0.31，0.24和0.10mL/min/kg，健康受试对照组为0.34mL/min/kg。通常，B和C级肝功能受损患者服药应减量(参见[用法用量])。
【贮藏】30℃以下，干燥处保存。
【包装】铝塑泡罩包装，30片/盒。
【有效期】36个月
【批准文号】注册证号H20160513
【生产企业】GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.
