德巴金 丙戊酸钠口服溶液(无糖型)说明书
请仔细阅读(德巴金 丙戊酸钠口服溶液(无糖型) 300ml:12g)的作用说明，并在药师指导下购买和使用。
【药品名称】
通用名称： 戊酸钠口服溶液
英文名称：Sodium Valproate Oral Solution
汉语拼音：Wusuanna Koufu Rongye
【成分】本品主要成份为：丙戊酸钠。
【性状】本品为红色澄清的粘稠液体。
【适应症】适用于全面性、部分性或其它类型癫痫。
【规格】300ml:12g
【用法与用量】口服，每日2次。每日用量取决于年龄及体重。请详见说明书或遵医嘱服用。
【不良反应】详细见说明书。
【禁忌】急性肝炎;慢性肝炎;个人或家族有严重肝炎史，特别是药物所致肝炎;对丙戊酸钠过敏者;卟啉症。
【注意事项】肝功能异常发生时情况：极个别有报导严重肝损害甚至死亡。最高危的病人，特别是接受多种癫痫药治疗者，有严重癫痫发作的婴儿和3岁以下的儿童。尤其是那些伴有脑损害，精神迟滞和或遗传代谢或退化性疾病者。3岁以后，发生率明显下降，并随年龄增长而进一步下降。在大多数病例，肝损害在治疗头六个月里出现。可疑症状：临床症状是早期诊断的依据。特别是黄疸出现之前，出现下列症状应考虑到肝脏功能损害的可能，特别是那些高危病人。非特异性症状：通常突然出现，如乏力、厌食、嗜睡、思睡，有时伴有反复呕吐和腹痛。癫痫复发。应告诫病人（或患儿家属），当有上述症状出现时，应及时报告医生，并立即进行临床检查及肝功能检查。观察：在治疗前应进行肝功能检查，在治疗头6个月内也应定期作肝功能监测。在一般检查中，反映蛋白合成的试验，特别是凝血酶原率最为相关。当确定在异常的低凝血酶原率，特别是伴有其它生化异常（纤维蛋白原和凝血因子明显降低，胆红素增加和转氨酶升高）需要停止德巴金(丙戊酸钠口服溶液)治疗。作为预防措施，如病人同时服用水杨酸盐也应停用，因为这些药物的代谢途径是相同的。在治疗开始之前或手术前和自发性挫伤或出血时应查血常规，血细胞计数，包括血小板计数，出血时间和凝血时间（见不良反应）。在肾功能不全的病人，由于游离血清丙戊酸水平增高，因而需要减少本品的剂量。偶有报导应用德巴金时常出现免疫功能异常，在系统性红班狼疮的病人使用时，需要权衡本品的利弊。偶有胰腺炎报导。因此当服用本品病人患急性腹疼时，应查血清淀粉酶。（详细见说明书）
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠癫痫妇女在妊娠期间接受丙戊酸治疗时伴随出现的危险如下：伴随癫痫和癫痫药出现的危险在接受抗癫痫治疗的母亲所生下的婴儿畸形的总发生率已证明高于一般孕妇(3%)的2-3倍，虽然有报导在多种药物治疗时，婴儿畸形率增高。但是(与畸形有关的)治疗与疾病关系尚未正式确定。最常见的畸形为唇裂和心血管畸形。突然中断抗癫痫药物治疗可能引起母亲病情加重和引起对胎儿的不利作用。伴随本品出现的危险在动物，已证实对小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。在人类，接受本品治疗的妇女。在怀孕期前三个月出现畸形的总危险性并不高于其它抗癫痫药。已有复合畸形报告特别是肢体畸形的病例。那些作用的发生率尚未完全确定。本品有引起神经管缺损的倾向：脊髓脑膜膨出，脊柱裂鼓等。这些不良反应的发生率估计为1-2%。纵观上述资料如果妇女计划怀孕，要复习抗癫痫治疗的指征，应考虑补充叶酸盐。在妊娠期，丙戊酸抗癫痫治疗如果有效则不应停止，建议单药治疗;应使用每日最小有效剂量，分次服用。应进行特殊的产前检查监测，以检出可能发生的神经管缺损或其它畸形新生儿危险性。有报导妊娠母亲应用丙戊酸钠，新生儿出现出血综合征。此种出血综合征与血纤维蛋白过少有关;已有报告低纤维蛋白血症且可能是致命的。低纤维蛋白血症可能伴随凝血因子减少而出现、这种综合征要与维生素K依赖因子减少鉴别，后者是由苯巴比妥和酶诱导剂诱导所致。哺乳期本品在母乳内分泌量是低的。大约为母亲血清水平的1-10%。至今，新生儿期母乳喂养的婴幼儿尚未发现临床上的副作用。
【儿童用药】儿童用药方法见【用法用量】。
【老年用药】老年病人用药方法见【用法用量】。
【药物过量】当急性超大剂量服药时，通常出现的症状包括伴有肌张力低下的昏迷、反射低下、瞳孔缩小、呼吸功能障碍、代谢性酸中毒。临床症状可以多变，有报道说血药浓度过高时会出现癫痫发作。与脑水肿有关的颅内高压病例也曾报道过。 对过量服药的处理应根据症状：洗胃治疔，保持尿液分泌、心肺监测。在非常严重的情况下，如必要可采用血液透析进行处治。有报道纳洛酮可以逆转丙戊酸钠用药过量导致的中枢神经系统抑制效应。由于在理论上纳洛酮也对双丙戊酸钠的抗癫痫效应有所逆转，所以在癫痫患者中应用纳洛酮时应该多加注意。通常情况下预后较好。但有零散的死亡病例报道。
【药物相互作用】丙戊酸钠对其它药物的作用神经阻滞剂、单胺氧化酶抑制剂、抗抑郁药和苯并二氮卓类。本品可以增强其它精神系统药物的作用，如上述药。因此应进行临床监测并按需要调整剂量。苯巴比妥：本品增加苯巴比妥的血浆浓度(由于抑制了肝脏分解代谢)导致镇静作用，尤其是儿童。因此，在联合用药的最初15天内要进行临床监测、如出现镇静情况，应及时减少苯巴比妥的剂量，必要时测定血浆苯巴比妥的水平。脱氧苯比妥(扑痫酮)：本品增高血浆脱氧苯巴比妥的水平，加重其副作用(如镇静)，当长期治疗时，副作用会消失。在联合用药开始时，应进行临床观察，需要时应调整剂量。苯妥英钠：本品增高苯妥英钠的总血浆浓度，另外本品增加游离苯妥英钠可能引起过量的症状(丙戊酸把苯妥英钠从它的血浆蛋白结合点置换出来，同时减少了苯妥英钠的肝脏分解代谢)。因此，应进行临床监测，当测定血浆苯妥英钠水平后，还应再测定游离苯妥英钠。卡马西平：本品与卡马西平联合应用时，已有报导其临床毒性即丙戊酸可增加卡马西平的毒性作用。在联合用药开始时，应进行临床观察，需要时应调整剂量。拉莫三嗪：丙戊酸能减少拉莫三嗪代谢，需要时应调整剂量(减少拉莫三嗪剂量)。叠氮胸苷：丙戊酸钠可提高血浆叠氮胸苷浓度导致叠氮胸苷毒性的增加。其它药物对本品的影响有酶诱导作用的抗癫痫药(包括苯妥英钠，苯巴比妥，卡马西平)，能减低血清丙戊酸浓度。当联合治疗时，应根据血药浓度来调整剂量。FELBAMATE和丙戊酸联合应用时，可增高血清丙戊酸浓度，丙戊酸剂量应予监测。甲氟喹增加丙戊酸代谢并有引起惊厥作用。因此，在联合治疗时可能出现癫痫发作。当本品与对蛋白结合力高的药物(如阿斯匹林)同时应用时，血清游离丙戊酸水平可能增高。当与甲氰咪呱或红霉素同时应用时，血清丙戊酸水平可以增高(由于肝脏代谢等降低的结果)。其它相互作用丙戊酸通常没有酶诱导作用，因此丙戊酸不会减低使用避孕药妇女的雌黄体酮激素的的效果。同时应用维生素K依赖性因素抗凝剂时，应严密监测凝血酶原率。
【药理毒理】本品系广谱抗癫痫病药物，主要作用于中枢神经系统，对动物的药理研究发现德巴金对各种癫痫的实验模型(全身性和部分性)均有抗惊厥作用，同样德巴金被发现对人的各种类型癫痫发作有抑制作用，德巴金主要的作用机理可能与增加γ-氨基丁酸的浓度有关。 (详见包装内部说明书)
【药代动力学】
1.丙戊酸钠口服或静脉注射后，其生物活性接近100%。
2.分布的范围主要限于血液，并迅速交换至细胞外液，脑脊液中的丙戊酸钠的浓度与游离血浆浓度接近，德巴金能通过胎盘，哺乳期妇女用药时，在乳汁中德巴金分泌的浓度很低(血清总浓度在1%-10%)。
3.口服后，丙戊酸可迅速(3-4天)达到稳态血浓度；静脉注射后，几分钟内可达到稳态血浓度，然后可继续静脉滴注维持。
4.丙戊酸与血浆蛋白高度结合，与蛋白结合的量呈剂量依赖性，且有饱和现象。
5.丙戊酸分子可以滤出，但仅限游离型(10%)。
6.与其它抗癫痫药不同，丙戊酸钠不会增加其降解，也不降解其它药物，如黄体求偶素，这是由于参与细胞色素P450诱导作用的酶缺乏而致的。
7.半衰期大约8-20小时，在儿童通常更短。 8.丙戊酸钠通过葡萄糖醛酸化的β-氧化代谢，并主要经尿液排泄。 (详见包装内部说明书)
【贮藏】避光，密闭贮藏。
【包装】棕色玻璃瓶装，12g:300ml/瓶。
【有效期】36个月
【执行标准】国家药品标准(试行)YBH01302004
【批准文号】国药准字H20041435
【生产企业】赛诺菲（杭州）制药有限公司
