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三个月减重15%,史上最强最有效地减肥药花落谁家?



2017年,诺和诺德的利拉鲁肽成为首个获批用于成人减重的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂。

2021年,诺和诺德的另一个款药物司美格鲁肽成为第二个获批可用于成人减重的GLP-1类似物。

2022年10月,礼来的Tirzepatide获得美国FDA为治疗肥胖的快速通道指定,预计将成为第三个可用于成人减重的GLP-1类似物。

GLP-1激动剂类药物可延缓胃排空和抑制食欲,减肥效果明显,副作用小,同时具有降血糖

近日,安进(Amgen)宣称其研发的一种新药AMG 133史上减重效果最强的GLP-1类似物。AMG 133减肥效果究竟如何?与其它GLP-1类似物相比,减重有何优势呢?



01

安进AMG 133减重效果


AMG 133是一种GIP受体拮抗剂/GLP-1激动剂双靶点药物。2022年12月1日,安进(Amgen)的AMG 133药物1期肥胖试验具体数据发布。

肥胖患者经过12周的治疗,在AMG 133低剂量下体重减轻7.19%,高剂量下体重可减轻14.52%。相比之下,安慰剂组体重反而上升了1.49%。

因观察时间仅为12周,目前还不清楚AMG 133减重平台期和减重幅度的顶峰。

基于积极的1期试验结果,安进计划加速推进AMG 133的2期肥胖试验。



02

礼来Tirzepatide减重效果


礼来公司的Tirzepatide(Mounjaro)也是一种GIP受体拮抗剂/GLP-1激动剂双靶点药物。

Tirzepatide在3期Surmount-1肥胖试验中,使用72周减重高达23.6公斤,腰围缩小19.9厘米。一半以上的肥胖者接受Tirzepatide治疗后,体重减轻了至少20%。

Tirzepatide成为首个体重减轻超过20%的GLP-1类似物。



03

诺和诺德司美格鲁肽和利拉鲁肽减重效果


诺和诺德的司美格鲁肽(Wegovy)和利拉鲁肽均是GLP-1激动剂。
司美格鲁肽在3期Step-1肥胖试验中,使用20周时体重平均减轻10.6%,68周时减重高达15.3公斤,腰围缩小13.5厘米。一半左右的肥胖者接受司美格鲁肽治疗68周后,体重减轻了至少15%。

若选择利拉鲁肽治疗持续56周,肥胖者体重平均减轻了8%,约8.4公斤,且有三分之一的人体重减轻了至少10%。持续使用利拉鲁肽3年,体重平均减轻5 公斤。



04

GLP-1类似物孰强孰弱?


减重效果比较,在给药12周时,AMG 133每次高剂量下减重14.52%,Tirzepatide每次15毫克剂量下减重约8.5%,司美格鲁肽每次2.4毫克剂量下减重约6.5%,利拉鲁肽每次3毫克剂量下减重约6%。AMG 133减重效果最优,但其长期减重效果还有待观察。

给药方式比较,几乎所有GLP-1类似物均为皮下注射,剂量逐步增加。AMG 133注射频次最友好,每4周注射1次。Tirzepatide和司美格鲁肽均为每周注射1次。利拉鲁肽为每日注射1次。

全球唯一一款获批上市的口服GLP-1类似物是GLP-1类药物,可以口服了,减重和降糖效果会打折扣吗?。Rybelsus用于减重时每日口服一次,最高剂量为每次14毫克,26周时平均体重减轻3-4公斤。

安全性方面,GLP-1类似物副作用相似,主要为恶心、腹胀等胃肠道反应。



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